Vacina da dengue do Butantan protege contra o soro…

Agência FAPESP – O estado de São Paulo está se preparando para enfrentar outro surto de dengue: o Instituto Butantan já iniciou a produção do primeiro lote da vacina tetravalente, com 1 milhão de doses, enquanto o governo do estado anunciou ontem (23/01) a criação de um Centro de Operações de Emergência e transferência de R $ 228 milhões para apoiar os municípios de São Paulo na luta contra os arbovírus, incluindo a dengue.

Uma das preocupações é o ressurgimento do sorotipo 3 da dengue no Brasil após 17 anos sem circulação, o que pode levar a novos surtos da doença, pois a população não é imunizada contra essa tensão específica. Os sorotipos 1 e 2 continuam circulando no país (Leia mais em: agencia.fapesp.br/53754).

“Começamos a fabricar insumos [os chamados IFAS, ou ingredientes farmacêuticos ativos] de cada um dos quatro sorotipos do vírus. A produção é contínua, porque existem quatro IFAs para compensar o produto. Faz sentido avançar nessas etapas para que, assim que obtivemos registro, teremos doses rapidamente disponíveis para a população ”, ele diz Agência FAPESP Gustavo Mendes, diretor de assuntos regulatórios, qualidade e ensaios clínicos da Butantan.

O pedido de registro do imunizador foi feito à Agência de Vigilância da Saúde (ANVISA) em dezembro e a equipe do Butantan Institute está otimista sobre a possibilidade de aprovação. A expectativa é que haja uma resposta da agência regulatória em meados de março.

Os resultados do ensaio clínico Butantan-DV, publicado nó New England Journal of Medicine No ano passado, demonstrou uma eficácia geral da vacina de 79,6% em dois anos de acompanhamento: 89,5% para DENV-1 e 69,6% para o DENV-2. Apesar de ter sido desenvolvida para proteger contra todos os sorotipos, os pesquisadores não conseguiram avaliar a proteção contra o DENV-3 e o DENV-4, porque nenhum caso desses tipos foi detectado durante o período do estudo (Leia mais em: agencia.fapesp.br/50763).

Segundo Mendes, a equipe envolvida no ensaio clínico realizou uma série de testes in vitro e comparações entre diferentes subtipos virais para extrapolar dados de eficácia alcançados com os tipos 1 e 2 dos tipos 3 e 4 ao apresentar resultados.

“A extrapolação é baseada na comparabilidade do tipo de vírus. São dados aceitos na comunidade científica e por agências reguladoras. Já discutimos essas informações com a ANVISA anteriormente. Por enquanto, ainda não tivemos um pedido formal da agência para um estudo específico. [de fase 4] Analisar esses dois sorotipos, mas o monitoramento pós-vacinação faz parte dos requisitos regulatórios no Brasil ”, explica ele.

O monitoramento constante após a aprovação de uma vacina é uma parte obrigatória da farmacovigilância, que visa verificar quaisquer reações adversas imprevistas, que podem ocorrer quando a vacinação ocorre em larga escala e investigar possíveis casos de ineficácia do agente imunizador. Mas ainda não está planejado para realizar um estudo de fase 4, com questões específicas para os sorotipos 3 e 4.

Mendes disse que Butantan já tem uma equipe estruturada para investigar esses casos, se eles acontecerem. Mas reafirma o argumento técnico e científico de que é possível extrapolar os resultados da eficácia da vacina para os sorotipos de dengue 3 e 4, mesmo que as pessoas não fossem infectadas por elas durante o desenvolvimento do ensaio clínico.

Aprovado pela ANVISA, Butantan deve enviar uma solicitação de autorização de preço à Câmara de Regulamentação do Mercado de Medicamentos (CMED). Após essa avaliação, a Comissão Nacional para a Incorporação de Tecnologias no Sistema de Saúde Unificado (CONITEC) estudará a possível incorporação da vacina no SUS.

Etapas de produção

Se aprovado, Butantan-DV será a primeira vacina de dose única do mundo contra a dengue. O Instituto planeja fabricar cerca de 1 milhão de doses de vacinas em 2025, prevendo o grande potencial de aquisição pelo Ministério da Saúde e sua incorporação no Programa Nacional de Imunização (PNI). Outros 100 milhões de doses devem ser fabricados até o final de 2027. “Discutimos problemas de produção técnica há muito tempo com a ANVISA. Portanto, acreditamos que, se alguma sugestão de melhoria for feita pela agência regulatória, não será algo que afete a técnica de produção ”, aponta Mendes.

Ele esclareceu ainda que a ANVISA não determina que a produção de um imunizador só pode começar após o registro definitivo – isso está a critério do próprio desenvolvedor, que assume o risco de perder essas doses. “Se eu produzir uma vacina agora e ela tem uma data de validade de um ano ou 18 meses, por exemplo, esse período já está sendo usado nesse período. É por isso que estamos nos concentrando na produção de insumos e não na formulação final. ”

A produção de Butantan-DV ocorre em diferentes estágios: primeiro o instituto fabrica cada um dos tipos de vírus: 1, 2, 3 e 4 separadamente e só então os combina para fazer a formulação final da vacina.

Ontem, em uma entrevista coletiva, o governador Tarcísio de Freitas destacou que a vacina estará disponível apenas em larga escala no próximo ano e, portanto, agora é importante se concentrar no combate ao mosquito. “Agora temos o desafio, com questões como o clima que favorece a proliferação de vetores. O segundo problema é que muitas pessoas tiveram dengue no ano passado e a repetição favorece o desenvolvimento de dengue grave. Finalmente, existe um sorotipo diferente que está circulando. Com o que temos como ferramentas agora, devemos combater o vetor e nos estruturar. Todo mundo precisa fazer sua parte: o cidadão, as prefeituras, já que o departamento de zeladoria terá muito efeito e o estado de São Paulo, que fornecerá todo o apoio. ”

Uma década e meia de estudos

A vacina de dengue tetravalente começou a ser desenvolvida em 2010, com apoiar De FaPesp, com base em uma formulação criada por pesquisadores vinculados aos Institutos Nacionais de Saúde (NIH), nos Estados Unidos. O NIH foi responsável pela fase 1 do ensaio clínico (2010-2012), enquanto a Fase 2 (2013-2015) foi realizada no Brasil. A Fase 3, que começou em 2016, também foi realizada no país e continuou até o ano passado, quando todos os 16.235 voluntários concluíram cinco anos de acompanhamento.

Os resultados confirmaram a segurança da vacina para indivíduos de 2 a 59 anos, independentemente da história da infecção anterior. Agora, Butantan está aguardando autorização da ANVISA para iniciar estudos clínicos envolvendo a população com mais de 60 anos de idade, uma faixa etária vulnerável ao desenvolvimento da doença. A expectativa é iniciar este estudo nos próximos meses.