Principal causa de perda de visão entre adultos mais velhos, a degeneração macular relacionada à idade (DMRI) pode ser tratada no futuro com terapia genética. Um estudo realizado pela Cirrus Therapeutics, pela Universidade de Bristol e pelo Instituto Universitário Global de Oftalmologia em Londres, Reino Unido, revelou que uma proteína específica produzida nas células da retina pode ser uma terapia nova e altamente eficaz para a doença. O artigo foi capa da revista Science Translational Medicine.
Com mais de 2 milhões de casos por ano no Brasil, a degeneração macular afeta gravemente a visão e pode levar à cegueira. Os pacientes geralmente começam a ver imagens borradas ou com um ponto preto na visão central. Essa situação pode se expandir até a perda total de sentido. Atualmente, a DMRI afeta aproximadamente 200 milhões de pessoas em todo o mundo, um número que deverá aumentar para 288 milhões até 2040 à medida que a população envelhece.
A causa exata da DMRI é complexa e acredita-se que envolva uma combinação de fatores de envelhecimento, ambientais e de estilo de vida. Numa investigação britânica, a equipa descobriu que o aumento dos níveis de uma proteína chamada IRAK-M nas células da retina tem o potencial de proteger significativamente contra a degeneração da camada que reveste o interior dos olhos.
“Esta descoberta representa uma opção de tratamento abrangente para milhões de pessoas que sofrem de uma condição debilitante”, diz Andrew Dick, chefe da Unidade Acadêmica de Oftalmologia da Universidade de Bristol, diretor do Instituto de Oftalmologia da UCL e cofundador e principal conselheiro científico. da Cirrus Terapêutica.
Biomarcador
De acordo com Jian Liu, primeiro autor do estudo e pesquisador da Universidade de Bristol, como a idade é um fator de risco primário para a DMRI, a diminuição gradual dos níveis de proteína à medida que envelhecemos pode ser um biomarcador para a doença. “Seria uma forma de identificar precocemente a progressão. E, em última análise, oferecer uma nova forma de tratamento”, acredita.
A descoberta foi feita quando os cientistas estudavam dados genéticos de um grupo de pacientes com degeneração macular relacionada à idade. Eles notaram que pessoas com certas mutações no gene IRAK3, que codifica a proteína IRAK-M, apresentavam um risco maior de DMRI à medida que envelheciam. A equipe então examinou amostras do epitélio pigmentar da retina – uma camada nutritiva de células – de olhos humanos saudáveis. Os níveis de IRAK-M diminuíram com a idade e a exposição ao estresse oxidativo. A queda foi mais significativa nos olhos afetados pela DMRI.
Pigmento
Estudos em ratos também mostraram que a falta de IRAK-M interrompeu a manutenção das células do epitélio pigmentar da retina e levou ao envelhecimento celular acelerado. No entanto, os cientistas descobriram que poderiam usar a terapia genética para restaurar os níveis da proteína em ratos. O resultado foi comemorado: com a tecnologia, a degeneração foi retardada. Agora, os autores aguardam autorização para realizar estudos em animais de maior porte para avaliar segurança e eficácia.
“Esta descoberta nos levará a desenvolver novas terapias e melhorar os tratamentos atuais para a DMRI”, acredita Ying Kai Cha, cofundador da Cirrus Therapeutics. “Nosso estudo não apenas aborda os múltiplos caminhos envolvidos no tratamento da DMRI, mas também oferece a estratégia mais convincente e baseada em evidências atualmente disponível”.
Especialista em retina, o oftalmologista Ramon Barreto, do Visão Hospital de Olhos, explica que a terapia genética já é uma realidade na oftalmologia. O médico recomenda o tratamento com a técnica para algumas distrofias retinianas, como a amaurose congênita de Leber, doença que leva à cegueira nos primeiros anos de vida. “Várias pesquisas para outras doenças oculares estão sendo realizadas e os resultados têm sido promissores”, revela. “Mas para estas outras doenças, a aplicação clínica provavelmente não ocorrerá a curto prazo. A longo prazo, contudo, provavelmente teremos uma utilização bem sucedida da terapia genética”.
Substituição
Algumas doenças oculares são causadas por um defeito num único gene transmitido através de membros da família. A maioria afeta a retina (o tecido sensível à luz que reveste a parte posterior do olho) ou a coróide (a camada de vasos sanguíneos entre a retina e a parte branca do olho).
O gene anormal impede que certas células oculares funcionem corretamente, o que pode causar problemas de visão. Às vezes, esses problemas pioram com o tempo.
Na terapia genética, estes genes defeituosos são substituídos por cópias saudáveis para corrigir a causa subjacente da doença – potencialmente para toda a vida. Os genes funcionais são entregues às células durante um procedimento no mesmo dia.
Ao mapear o genoma humano, foram identificados genes específicos associados a uma série de doenças oculares hereditárias da retina, incluindo amaurose congênita de Leber (LCA), síndrome de Usher, doença de Stargardt e retinite pigmentosa.
Fonte: Universidade de Saúde e Ciência de Oregon
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